Tout part de la route de Mulholland Drive, à Hollywood. Une jeune femme (Laura Harring) victime d'un étrange accident erre jusqu'à trouver refuge chez une jeune comédienne, Betty Elms (Naomi Watts). Amnésique suite à son accident, la jeune femme se fait appeler Rita et part avec l'aide de Betty à la recherche de son identité.

À partir de là, David Lynch s'amuse à brouiller les pistes, à mêler la réalité à l'imaginaire. Au cours d'une première partie où tout se passe alors comme dans un conte de fées au pays des Bisounours, un sentiment de décalage se développe : quelque chose ne tourne pas rond. Et le film bascule alors à un moment clé de l'histoire et sombre dans une vision beaucoup moins glamour et un tantinet plus glauque du monde du cinéma... Les mêmes personnages se retrouvent dans les 2 parties mais jouent des partitions différentes, avec des noms différents, et des histoires différentes. Tout se mélange sur fond de réalité imaginée (à moins que ça ne soit l'inverse), de coups montés, d'enquête du passé, avec même l'intervention d'un groupe mafieux pour corser le tout.

Dans ce film, tout est réussi. La mise en scène de David Lynch (primée à Cannes en 2001) est magnifique et réserve des scènes grandioses empruntant au western, au film de genre ou d'horreur, à Grease, ou à Tarantino. Les acteurs sont tout simplement géniaux, du réalisateur génial à l'égo surdimensionné (Justin Theroux) aux 2 protagonistes principales de l'histoire (Naomi Watts & Laura Harring, magnifiques tour à tour d'ingénuité et de dépravation, d'innocence et de perversité), en passant par une pléthore de rôles secondaires tout aussi bons.

Dans ce film, chaque détail peut avoir son importance pour comprendre ce casse-tête. Les interprétations peuvent être multiples [*], et le spectateur se prend vite au jeu de démêler les fils de cette histoire à la fois captivante et intrigante, dont seul peut-être le réalisateur a la clé. David Lynch a bien réussi son coup...

* Voir par exemple cette explication (à ne pas lire avant d'avoir vu le film !)